Благоприятное действие Биобрана / MGN 3, арабиноксилана из рисовых отрубей, на качество жизни здоровых пожилых людей: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование

Аннотация 

Цель: Численность пожилого населения мира быстро растет. В связи с этим обостряется необходимость найти меры для борьбы с возрастным снижением физических, умственных и когнитивных функций и улучшения качества жизни, связанного со здоровьем (HRQOL). Ранее сообщалось, что Биобран / MGN-3, арабиноксилан из рисовых отрубей, улучшает качество жизни больных раком. Целью настоящего исследования было изучение эффекта низкой дозы Биобрана / MGN-3 на HRQOL в здоровой пожилой взрослой популяции. 

Методы 

Шестьдесят практически здоровых людей, 40 мужчин и 20 женщин старше 56 лет были отобраны и слепо рандомизированы в две группы, получавшие либо плацебо, либо Биобран / MGN-3 (250 мг / день в течение 3 месяцев). Участники не принимали никаких витаминов или лекарств во время исследования, и их здоровье тщательно контролировалось. HRQOL оценивался в начале и в конце исследования с использованием ранее утвержденной арабской версии вопросника SF-12v2. 

Результаты 

Для всех измеренных показателей HRQOL не было статистически значимой разницы их исходных значений между двумя группами. По сравнению с исходными значениями и данными субъектов, получавших плацебо, прием Биобран / MGN-3 привел к значительному повышению уровней суммарных баллов по физическим и психическим компонентам, а также баллов по обусловленному физическим состоянием ролевому функционированию, переносимости телесной (физической) боли, жизненной силе и социальному функционированию.

Заключение 

Эти результаты показывают, что Биобран / MGN-3 является многообещающим психонейроиммунным модулирующим средством, которое может улучшить HRQOL у здоровых пожилых людей. 

Ключевые слова Биобран / MGN-3 • Пожилые люди • Качество жизни, связанное со здоровьем • Социальное поведение • Когнитивная деятельность 

Сокращения 

HRQOL Качество жизни, связанное со здоровьем 

PCS Показатель физического здоровья 

MCS Показатель психического здоровья

PF Физическое функционирование 

RP Ролевое функционирование, обусловленное физическим состоянием

RE Ролевое функционирование, обусловленное эмоциональным состоянием 

BP Телесная (Физическая) боль (боль в теле) 

MH Психическое здоровье 

VT Жизнеспособность (жизненные силы) 

SF Социальное функционирование 

WHO Всемирная организация здравоохранения ВОЗ 

QOL Качество жизни 

GH Общее здоровье 

PA Физическая активность 

Электронные дополнительные материалы Электронная версия этой статьи (https://doi.org/10.1007/s11136-019-02286-7 ) содержит дополнительный материал, который доступен для авторизованных пользователей. * M. Ghoneum mghoneum@ucla.edu 

1 Кафедра общественной медицины и общественного здравоохранения, Университет Загазиг, Загазиг, Аль-Шаркия, Египет 

2 Отделение неврологии, Медицинский факультет, Университет Загазиг, Загазиг, Аль-Шаркия, Египет 

3 Отделение внутренней медицины, Университет медицины и науки Чарльза Р. Дрю, 1621 E. 120th Street, Лос-Анджелес, Калифорния 90059, США 

4 Отделение хирургии, Университет медицины и науки Чарльза Р. Дрю, 1621 E. 120th Street, Лос-Анджелес, Калифорния 90059 , США. Исследование качества жизни 1 3 

Введение. 

Старение населения быстро превращается в серьезную проблему общественного здравоохранения, которая, по прогнозам, будет иметь серьезные последствия практически во всех аспектах жизни, включая социальную, трудовую, финансовую и медицинскую помощь, а также все государственные службы [1]. Население мира в возрасте старше 60 лет достигло 962 миллионов в 2017 году, что более чем в два раза больше, чем в 1980 году [2]. Ожидается, что к 2050 году это число снова удвоится и достигнет почти 2,1 млрд. [2].

Определение старости – сложный процесс, который зависит не только от календарного возраста, но и от культурных норм, с помощью которых каждое общество воспринимает старость. В то время как Организацией Объединенных Наций при защите пожилого населения обычно используется возраст 60 лет [3], большинство развитых стран для определения старости используют календарный возраст 65 лет. В африканских странах Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) предлагает сократить календарный возраст определения старости, считая ее наступлением промежуток между 50 и 55 годами [3]. Старение обычно сопряжено со значительным увеличением риска развития хронических заболеваний и часто приводит к снижению качества жизни, связанного со здоровьем (HRQOL), которое включает физическое, психическое и психологическое здоровье [4]. Разработка мероприятий, способствующих здоровому старению и противодействующих возрастному снижению HRQOL, находится на границе медицинских исследований, рекомендованных всеобъемлющим планом действий ВОЗ по решению проблемы старения населения [1]. HRQOL - это широкая концепция. Она охватывает концепции как здоровья, так и качества жизни (QOL), которые по определению являются очень широкими понятиями. ВОЗ определяла здоровье как состояние полного физического, психического и социального здоровья, а не просто отсутствие болезней или нарушений здоровья [5]. ВОЗ определяет качество жизни как «восприятие индивидами своего положения в жизни в контексте систем культуры и ценностей, в которых они живут, их целей, ожиданий, требований и проблем» [6].

Интеграция понятий здоровья и качества жизни отражена в определении HRQOL, которое оценивает, насколько хорошо человек функционирует в своей жизни, а также воспринимаемое им / ею благополучие в сферах физического и психического здоровья, социальной сфере [7]. HRQOL все чаще рассматривается как результат лечения. Этот термин использовался для оценки воздействия заболеваний, лечебных вмешательств, клинических испытаний и предоставления медицинских услуг [8, 9]. Для оценки HRQOL было разработано несколько инструментов. Один из наиболее часто используемых инструментов – краткое исследование состояния здоровья из 12 пунктов, версия 2 (SF-12v2) (Quality Metric Inc., Линкольн, Р.И., США). SF-12v2 – это многоцелевая общая анкета, которая была разработана в Соединенных Штатах на базе первой версии SF-12v1. Краткие версии были разработаны как сокращенные замены 36-элементного SF36. Было продемонстрировано, что SF-12v2 дает достоверную и надежную оценку, сопоставимую с оценкой SF36, и в то же время имеет преимущество в том, что такое тестирование легче и быстрее провести [10, 11]. SF-12v2 использовался несколькими организациями, оказывающими медицинскую помощь, такими как Национальная комиссия по обеспечению качества (NCQA) и Pacifc Business Group (Тихоокеанская Бизнес-Группа), для проведения ежегодного медицинского обследования своих сотрудников и для мониторинга результатов лечения, соответственно [12]. Кроме того, SF-12v2 стал инструментом выбора при обследованиях здоровья населения и широкомасштабных клинических исследований. Инструмент был апробирован для ряда хронических заболеваний и состояний, а также в целом для населения различных этнических групп [10, 13–16].

SF-12v2 анализирует субъективную оценку восьми областей HRQOL, охватывающих физическое функционирование (PF), ролевое функционирование (ролевые ограничения, обусловленное физическим состоянием) (RP), телесные боли (BP), общее восприятие здоровья (GH), жизнеспособность (VT), социальное функционирование (SF), ролевые эмоции (RE, ролевые ограничения из-за эмоциональных проблем) и психическое здоровье (MH). Кроме того, из восьми доменных оценок могут быть получены две суммарные оценки: сводный показатель (шкала, индекс) физических компонентов (PCS) и сводный показатель (шкала, индекс) психических компонентов (MCS) [10, 17]. PCS и MCS рассчитываются с использованием анализа главных компонентов (PCA). Коэффициенты, полученные методом PCA, были собраны для данных от населения США в целом [17]. Предполагается, что эти весовые коэффициенты будут применяться для разных стран и этнических групп, чтобы облегчить сравнение между различными исследованиями [17]. Такой подход дает большое преимущество, когда применяется в странах, где нет крупномасштабных нормативных данных. Несколько исследований показали, что суммарные баллы SF-12v2 не обязательно отражают индивидуальные баллы области SF-12v2. Следовательно, также важно, чтобы все баллы области SF-12v2 сообщались и интерпретировались вместе со сводными баллами [18]. Исследования в области психонейроиммунологии дают убедительные доказательства взаимного взаимодействия между иммунной системой и психосоциальными и когнитивными функциями человека [19–21].

Было установлено, что при хронических психосоциальных стрессах, депрессии и старении обнаруживаются аномальные провоспалительные уровни цитокинов, снижается пролиферация и реактивность лимфоцитов, активность натуральных клеток-киллеров и клеточный иммунитет [22, 23]. Напротив, сообщалось, что терапевтическая модуляция иммунных функций влияет на физиологические, психосоциальные и когнитивные функции [24, 25]. Например, уменьшение провоспалительных цитокинов может ослабить нарушение состояния и депрессивные симптомы резистентной к лечению депрессии [25, 26]. Ранее было доказано, что Биобран / MGN-3, пищевая добавка из рисовых отрубей, является мощным иммуномодулирующим средством, обладающим аргументированной противоопухолевой активностью, как у подопытных животных, так и у онкологических больных [27, 28]. Также было показано, что Биобран / MGN-3 улучшает HRQOL при раке по результатам исследования качества жизни у 13 пациентов [29–31]. Усиление иммунитета может быть основным механизмом как противоракового эффекта Биобрана / MGN-3, так и его способности улучшать HRQOL у онкологических пациентов. В текущем исследовании мы выдвигаем гипотезу, что Биобран / MGN-3, благодаря своему известному мощному эффекту усиления иммунитета может вызывать психонейроиммуномодулирующие эффекты, которые можно обнаружить и измерить с помощью показателей HRQOL у пожилых людей. 

Объекты и методы 

Биобран / MGN 3 

Биобран / MGN-3 представляет собой денатурированную гемицеллюлозу, которая получается путем взаимодействия гемицеллюлозы рисовых отрубей с комплексом углеводных гидролизующих ферментов из грибов шиитаке. Это арабиноксилан с ксилозой в его главной цепи и арабинозным полимером в его боковой цепи [32].

Субъектов лечили Биобраном / MGN-3 в дозе 250 мг / день, аликвотированном в саше, которые они принимали перорально во время еды в течение 3 месяцев. Биобран / MGN-3 был предоставлен Daiwa Pharmaceutical Co. Ltd., Токио, Япония. 

План исследования 

Шестьдесят практически здоровых пожилых людей (≥56 лет) обоего пола (40 мужчин и 20 женщин) были набраны из числа местных жителей, посещающих амбулаторные клиники при Университетской клинике Загазига (Загазиг, Египет), с использованием метода систематической случайной выборки (случайный отбор) первого человека с последующим отбором каждого четвертого человека. Был использован возраст ≥56 лет, потому что ВОЗ предлагает сократить календарный возраст для определения наступления старости в африканских странах между 50 и 55 годами [3]. Мужчины и женщины были случайным образом отнесены либо к группе Биобран / MGN-3 (n = 30, 20 мужчин и 10 женщин, 250 мг / день перорально в течение 3 месяцев), либо к контрольной группе плацебо (n = 30, 20 мужчин и 10 женщин , 250 мг / день перорально в течение 3 месяцев). Слепой метод был обеспечен на всех уровнях исследования, включая процесс рандомизации, действия участников и врачей, а также статистический анализ. Информированные согласия были получены ото всех участников-добровольцев после объяснения цели и плана исследования. Во время исследования зачисленным в группы субъектам было дано указание не принимать никаких безрецептурных лекарств, включая витамины, без консультации с основным исследователем. Каждого участника попросили сообщать о возникновении любых неблагоприятных последствий. Когда подобное сообщалось, клиническая проверка состояния проводилась с помощью тщательного клинического обследования, при необходимости – с консультацией специалиста.

Критерии включения 

В исследование были включены субъекты 56 лет и старше, которые были готовы предоставить письменное согласие на добровольное участие. 

Критерии исключения 

Мы исключили субъектов с имеющимися инфекциями, инфекциями в анамнезе или злокачественными новообразованиями, аутоиммунными нарушениями, выраженной портальной гипертензией и панцитопенией или серьезными постинсультными психологическими нарушениями. Мы также исключили тех, кто использовал противовирусную терапию, витаминные или антибиотические добавки, а также пациентов, получавших другие противовирусные или противоопухолевые препараты (лучевая терапия, химиотерапия). 

Инструменты и подсчет баллов 

Была использована утвержденная арабская версия опросника качества жизни, связанного со здоровьем SF-12v2.

Опросник дает две сводные оценки (физическая и умственная составляющая) и восемь оценок, связанных со здоровьем (GH, PF, RP, RE, BP, MH, VT и SF). Баллы были рассчитаны, как описано разработчиком [10]. Вкратце, после ввода данных любые выходящие за пределы диапазона значения, которые были ошибочно введены либо ниже, либо выше, чем минимальное или максимальное предварительно кодированные значения, соответственно, были перекодированы как отсутствующие. Баллы общего состояния здоровья (Q1), телесной боли (Q5), жизненной силы (Q6b) и душевного спокойствия / миролюбия (Q6a) были перекодированы, так что более высокие баллы отражали улучшение состояния здоровья (Метки, начинающиеся с Q, относятся к конкретным номерам вопросов и части в анкете SF12v2). Общий код состояния здоровья, от отличного до плохого, был перекалиброван до значений 5,0, 4,4, 3,4, 2,0 и 1,0, что, как сообщалось, позволяет лучше иллюстрировать отношение к базовому измеренному ответу на состояние здоровья. Восемь компонентов области здоровья были сконструированы следующим образом: GH = Q1, PF = Q2a + Q2b, RP = Q3a + Q3b, RE = Q4a + Q4b, BP = Q5, MH = Q6a + Q6c, VT = Q6b и SF = Q7 .  Необработанные баллы для каждой области здоровья были вычислены путем алгебраического суммирования баллов по предметам в той же области, а затем преобразованы в шкалу 0–100 с использованием следующего уравнения: преобразованный балл = ((фактическая исходная оценка исследования качества жизни - наименьшая возможная исходная оценка) / (возможный исходный диапазон оценок) × 100). Стандартизированные значения (Z-значения) каждой области компонента здоровья были получены с использованием среднего значения и стандартного отклонения (SD) в здоровой популяции США. Этот подход может быть применен для разных стран, и был рекомендован для облегчения сравнения различных областей показателей здоровья и межкультурного сравнения результатов [33].

Совокупные физические (AGGPHYS) и психические (AGGMENT) сводные оценки были рассчитаны с использованием линейного сложения восьми Z-показателей компонентов здоровья после их умножения на соответствующие коэффициенты. Коэффициенты были получены из анализа основных компонентов, с ортогональной ротацией общих данных населения США 1990 года следующим образом: AGGPHYS = (P-Z-оценка × 0,42402) + (RP-Z-оценка × 0,35119) + (BP Z-оценка × 0,31754) + (GH Z-оценка × 0,24954) + (VT Z-оценка × 0,02877) + ( SF Z-оценка × - 0,00753) + (RE Z-оценка × - 0,19206) + (MH Z-оценка × - 0,22069); и AGGMENT = (P-Z-оценка × - 0,22999) + (RP Z-оценка × - 0,12329) + ((BP Z-оценка × - 0,09731) + (GH Z-оценка × - 0,01571) + (VT Z-оценка × 0,23534 ) + (SF Z-оценка × 0,26876) + (RE Z-оценка × 0,43407) + (MH Z-оценка × 0,48581). Наконец, нормализованные T-оценки физических и умственных компонентов вместе с восемью Z-показателями в области здоровья были получены путем применения к ним операции линейного преобразования, состоящей из умножения на десять с последующим добавлением 50, что позволило получить среднее значение «50» и стандартное отклонение «10» для населения США в 1998 году.

Статистический анализ 

Непрерывные переменные были выражены в виде среднего значения ± стандартное отклонение, а категориальные переменные были представлены в виде числа и процентов. Двусторонний t-критерий Стьюдента для непрерывных переменных, которые были нормально распределены, или точный критерий Фишера для категорийных скудных данных использовался для сравнения групп вмешательств и плацебо. Тогда как двунаправленный парный t-критерий использовался для проверки эффективности вмешательства лечения внутри группы (т. е. для сравнения уровня после лечения с уровнем до лечения) для каждой группы. Для ненормально распределенных данных мы использовали непараметрический критерий ранга Вилкоксона для парных данных, чтобы проанализировать эффект лечения в группах. Мы использовали непараметрический анализ ковариации (RANCOVA), чтобы сравнить показателей HRQOL после  3-месячного приема добавок между группами Биобран / MGN-3 и плацебо. Чтобы скорректировать различия в исходных уровнях, базовые значения были использованы как ковариата. Значения p <0,05 считались статистически значимыми. Для построения графиков использовалось среднее значение ± SD. Для статистического анализа использовали версию 22 SPSS (IBM Corp., Армонк, Нью-Йорк, США) и GraphPad Prism 6 (Программное обеспечение GraphPad, Сан-Диего, Калифорния, США).

Размер выборки

С помощью программного пакета G*Power (версия 3.1.9.2; Franz Faul, Германия) был проведен анализ мощности с использованием эффективной величины 0,4 для повторного дисперсионного анализа измерений, с двумя измерениями в двух группах, с учетом возможности внутреннего (между двумя временными точками) и внешнего (между Биобран/MGN-3 и временем) взаимодействия. 

Эффективная величина 0,4 была выбрана на основании нашей гипотезы о положительной корреляции между Биобран/MGN-3-индуцированным иммунным усилением и улучшением HRQOL. Значение 0,4 эффективной величины было близким, но значительно ниже, чем значение 0,8, которое мы ранее нашли подходящим для выявления иммуномодулирующего эффекта Биобран / MGN-3 [34]. С критерием значимости (α), установленным на уровне 0,05, размер выборки из 30 субъектов в группе (всего 60 субъектов) приводит к мощности более 0,95 для получения статистически значимых результатов.

Результаты 

Результаты этого исследования суммируют изменения HRQOL у пожилых людей после воздействия Биобран / MGN-3 в дозе 250 мг / день в течение 3 месяцев. Результаты сравнивались с исходными значениями, а также с группой плацебо. 

Оценки показателей HRQOL между группами не различались в начале исследования 

В таблице 1 приведены медианные и квартильные значения базовых параметров для двух групп в исследовании. Не было измеряемой статистически значимой разницы в исходных значениях между субъектами в группе, получавшей плацебо, по сравнению с группой, получавшей Биобран / MGN-3. 

Добавление плацебо не вызывало каких-либо изменений в показателях HRQOL 

Эффекты приема плацебо в течение 3 месяцев при различных параметрах HRQOL показаны в таблице 2 и на рис. 1. Добавление плацебо не изменило ни одного из исследуемых параметров HRQOL по сравнению с исходными значениями. 

Добавление Биобрана / MGN 3 улучшило показатели областей HRQOL 

Эффекты приема биобрана / MGN-3 в течение 3 месяцев на показатели HRQOL показаны в таблице 3 и на рис. 2. За исключением областей физического функционирования и общего состояния здоровья, пожилые люди, получившие Биобран / MGN-3, показали значительное улучшение по показателям HRQOL по сравнению с исходными значениями (р <0,05).

Таблица 1 Сравнение исходных значений областей HRQOL для групп Биобран / MGN-3 и плацебо 

^a Как исходные, так и конечные данные или одни из них не были нормально распределены, как это было предложено критериями Шапиро-Уилка и Колмогорова-Смирнова

^б Медианное значение (нижний квартиль - верхний квартиль)

^с Определяется с помощью критерия Манна – Уитни

 Таблица 2 Плацебо-добавки (250 мг / день) за 3 месяца приема не повлияли на любой из показателей HRQOL по SF-12v2 

^a Как исходные, так и конечные данные или одни из них не были нормально распределены, как это было предложено критериями Шапиро-Уилка и Колмогорова-Смирнова

^б Медианное значение (нижний квартиль - верхний квартиль)

^с Определяется с помощью критерия Манна – Уитни

Рис. 1 Эффект плацебо на показатели HRQOL пожилых людей, оцененный посредством SF-12v2. Placebo-добавки (250 мг / день, 3 месяца) не улучшили ни одного показателя HRQOL (N = 30). Столбцы и планки погрешностей представляют медианы и межквартильный диапазоны соответственно. PCS- показатель физических компонентов, MCS – показатель психических компонентов, PF - физическое функционирование, RP - Ролевое функционирование, обусловленное физическим состоянием, BP – боль в теле, GH - Общее состояние здоровья, VT – показатель жизнеспособности, SF – социальное функционирование, RE - Ролевое функционирование, обусловленное эмоциональным состоянием, МЗ - психическое здоровье

Таблица 3. Биобран / MGN-3 (250 мг / день) за 3 месяца приема улучшена большая часть показателей HRQOL по SF-12v2 

* Значение при р≤0,05

^a Как исходные, так и конечные данные или одни из них не были нормально распределены, как это было предложено критериями Шапиро-Уилка и Колмогорова-Смирнова

^б Медианное значение (нижний квартиль - верхний квартиль)

^с Определяется с помощью критерия Манна – Уитни

Рис. 2 Действие Биобрана / MGN-3 на показатели HRQOL пожилых людей, оцененное с помощью SF-12v2. Биобран / MGN-3 добавка (250 мг /день, 3 месяца) значительно улучшила многие показатели HRQOL (N = 30). Столбцы и планки погрешностей представляют медианы и межквартильный диапазоны соответственно. PCS- показатель физических компонентов, MCS – показатель психических компонентов, PF - физическое функционирование, RP - Ролевое функционирование, обусловленное физическим состоянием, BP – боль в теле, GH - Общее состояние здоровья, VT – показатель жизнеспособности, SF – социальное функционирование, RE - Ролевое функционирование, обусловленное эмоциональным состоянием, МЗ - психическое здоровье. * Значительно отличается от исходного значения Биобран / MGN-3, обработанная группа на уровне p <0,05

Таблица 4. Сравнение оценки показателей HRQOL в группах после приема добавки Биобран /MGN-3 и плацебо с использованием непараметрического ранжирования, анализ ковариации (RANCOVA)

Ранги уровней базовых баллов были использованы в качестве ковариат

* Значение при р≤0,05

^a Как исходные, так и конечные данные или одни из них не были нормально распределены, как это было предложено критериями Шапиро-Уилка и Колмогорова-Смирнова

^б Медианное значение (нижний квартиль - верхний квартиль)

^с Определяется с помощью критерия Манна – Уитни

Сравнение плацебо с биобраном / MGN ‑ 3

Разница в показателях HRQOL через 3 месяца в группе субъектов, получавших плацебо, по сравнению с группой Биобран / MGN-3, показана в таблице 4. Результаты показали статистически значимые различия оцененных после лечения показателей HRQOL для 6 из 10 параметров (р <0,05). Заметные улучшения, достигнутые субъектами, получавшими Биобран / MGN-3, включали показатели физического и психического компонентов,  ролевого функционирования, обусловленного физическим состоянием, психического здоровья, телесной боли, социального функционирования и жизнеспособности. Наши результаты показывают, что 3-х месячный прием добавки Биобран / MGN-3  привел к значительному улучшению этих показателей у здоровых пожилых людей по сравнению с группой плацебо.

Обсуждение

Результаты настоящего исследования показывают, что Биобран /MGN-3 в низкой дозе 250 мг / сут в течение 3 мес. улучшить HRQOL в нескольких ключевых областях жизни, включая ролевое функционирование, обусловленное физическим состоянием, телесную боль, жизненную силу и социальное функционирование. Биобран / MGN-3 ранее доказал свою эффективность в качестве противоракового агента при проведении обширных исследований, показывающих его способность оказывать противоопухолевые эффекты у животных-носителей опухолей [27, 28] и у онкологических больных [35]. Способность Биобран / MGN-3 улучшить HRQOL у больных раком также изучалась. В крупном клиническом исследовании приняли участие 152 пациента с прогрессирующим и частично метастазирующим раком с различными типами злокачественных новообразований (96 пациентов в группе Биобран / MGN-3 группа и 56 человек в контрольной группе). У пациентов, получавших Биобран / MGN-3 в комплексе с традиционной терапией (ТТ) зафиксировано заметное улучшение аппетита по сравнению с больными, получавшими только ТТ [29]. В другом исследовании, в котором участвовали 35 пациентов с различными типами рака, лечение лектином омелы и Биобраном / MGN-3 привело к значительным улучшениям параметрам HRQOL, включая уменьшение боли и тревожности, увеличение физической активности, улучшение аппетита, улучшение сна, улучшение пищеварения и уменьшение побочных эффектов при онкотерапии [30]. Об улучшении HRQOL также сообщалось при описании одного клинического случая: 64-летняя женщина с неизлечимым раком и чрезвычайно плохим прогнозом (пупочный метастаз рецидивирующего колоректального рака) лечилась комбинацией химиотерапии и Биобрана / MGN-3, что привело к пролонгации продолжительности жизни (2 года) и поддержанию HRQOL [31]. Наблюдение за улучшениями HRQOL в текущем исследовании связано с улучшением нескольких ключевых областей жизни здоровых пожилых людей, включая их уровень физической активности, жизнеспособность, психическое здоровье, познавательную активность, переносимость боли и социальное функционирование. Доказательство того, что улучшение в физической активности (ФА) связано с улучшениями психологического, когнитивного и функционального здоровья сообщалось во многих исследованиях [36–38]. Кроме того, ограничение ФА ассоциируется со снижением HRQOL и более высокими показателями заболеваемости и смертности [39]. В соответствии с этими наблюдениями в 2008 году разработаны руководящие принципы для американцев, в которых всем пожилым людям рекомендуется регулярная физическая активность [40, 41], а ВОЗ рекомендует еженедельные умеренные физические упражнения 150 минут в неделю пожилым людям, чтобы получить пользу для здоровья [42]. Результаты текущего исследования показали, что добавка Биобран / MGN-3 в течение 3 месяцев помогла пожилым людям достичь значительного улучшения уровня ФА по сравнению с группой плацебо и исходными значениями. Предполагается, что это может способствовать их регулярным физическим нагрузкам. Это обнаружение представляет особый интерес, учитывая широкие различия в уровнях ФA, которые были замечены в исследованиях пожилых людей. В систематическом обзоре 53 исследований в 45 из них  Sun и коллеги сообщают, что только 20–60% пожилых людей соответствовали рекомендациям по уровню ФA [43]. В SF-12v2 ролевая физика (RP) измеряет воспринимаемые субъектами ограничения в функционировании из-за физических проблем, а показатель RP сочетает в себе воспринимаемое личное удовлетворение выполненными действиями и отказ от желаемых действий из-за физических ограничений. Можно предположить, что увеличение шкалы RP может достигаться за счет улучшения функций организма, уменьшения физических ограничений или повышения удовлетворенности человека выполненными действиями. Мы не обнаружили существенного улучшения физического функционирования (PF) или показателей общего здоровья (GH) в группе Биобран / MGN-3 по сравнению с базовыми значениями или группой плацебо.

Поскольку PF измеряет ограничения способностей при выполнении умеренно активных ежедневных действий, таких как перемещение стола или подталкивание пылесоса, отсутствие положительного эффекта Биобран / MGN-3 на PF не является неожиданным, учитывая гетерогенные причины физических ограничений, если таковые имеются. GH - это общая оценка физического и психического здоровья субъекта, и отсутствие улучшения PF может привести к наблюдаемому отсутствию улучшения GH. Хотя вначале может показаться странным, что Биобран / MGN-3 способен значительно улучшить RP без параллельных улучшений PF и GH, одним из объяснений этого может быть тот факт, что добавление Биобран / MGN-3 также вызывало улучшение жизнеспособности (увеличение жизненных сил), психического здоровья, социального функционирования и ролевых эмоций. Шкала жизненных сил измеряет субъективное чувство энергии / энтузиазма, и полученная в результате положительная энергия будет стимулировать ролевые эмоции, социальное функционирование, психическое здоровье и ролевую физику – все эти показатели психологически взаимосвязаны. Синергетическое улучшение в этих областях может улучшить позитивное настроение субъекта и его способность лучше планировать свои действия и привлекать социальную поддержку для выполнения желаемой деятельности. Успешное применение этих функций для выполнения желаемой деятельности может увеличить личное удовлетворение его или ее способностей и привести к повышению баллов ролевых функций. В совокупности SF-12v2 дал два итоговых показателя, а именно: итоговые показатели по физическим и умственным компонентам. Каждый суммарный показатель был рассчитан по всем восьми подобластям с помощью анализа основных компонентов с ротацией варимакса, и наше исследование показало, что добавка биобран / MGN-3 значительно улучшила оба показателя. 

HRQOL очень чувствителен к боли. Прием Биобран / MGN-3 привел к значительному уменьшению восприятия телесных болей в группе лечения по сравнению с начальными уровнями и группой плацебо. Несколько исследований HRQOL у пожилых людей изучали его связь с выраженностью боли. Значительный процент пожилых людей часто страдает от боли и дискомфорта, включая боль в пояснице (LBP), по сравнению с более молодыми группами [44, 45]. Кроме того, проявления боли могут сочетаться друг с другом и с другими факторами HRQOL, снижая общие показатели HRQOL. LBP плюс боль в ногах приводит к ухудшению HRQOL по сравнению только с болью в пояснице (LBP) [46]. Кроме того, боль связана с психологическими трудностями и социальными ограничениями, которые также ухудшают HRQOL. Срочно необходимы новые безопасные методы лечения, способствующие преодолению боли, и особый интерес представляет показанная здесь способность Биобрана / MGN-3 уменьшать выраженность боли у здоровых пожилых людей. Наконец, активное участие в социальных взаимодействиях, как было показано, играет важную роль в эмоциональном благополучии пожилого населения и является ключевым фактором в HRQOL. Способность людей делиться положительными эмоциями с другими, как было показано, оказывает положительное влияние на поддержание успешных социальных отношений и улучшение личного благополучия [47]. Разрушение социального «я», известного как «одиночество», оказывает глубокое влияние на HRQOL, так как оно обычно связано с ухудшением когнитивных функций, депрессией и деменцией, что приводит к еще большей социальной изоляции [48, 49]. Одинокие субъекты старшего возраста продемонстрировали повышенную регуляцию провоспалительного ядерного фактора «каппа-би» B (NF-κB) и пониженную регуляцию противовоспалительного глюкокортикоидного рецептора по сравнению с не одинокими субъектами [50, 51]. Успешные социальные отношения были оценены как наиболее важный аспект, связанный с высоким HRQOL [52, 53]. Результаты настоящего исследования показывают, что здоровые пожилые люди, получавшие биобран / MGN-3 в низкой дозе 250 мг / день в течение 3 месяцев, значительно улучшили свое социальное поведение. 

Механизмы, лежащие в основе влияния Биобрана / MGN-3 на параметры HRQOL, могут быть отчасти связаны с действием Биобрана / MGN-3 на иммунную систему. Что касается когнитивной функции и психического здоровья, исследования в области психонейроиммунологии выявили всеобъемлющие взаимные взаимодействия между нервной и иммунной системами [54–56]. Периферическое воспаление может влиять на настроение и психологический статус. Предполагается, что провоспалительные цитокины, такие как интерлейкин-1 (IL-1), фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α) и интерферон-гамма (IFNγ), действуют в качестве нейромодуляторов, участвующих в опосредовании поведенческих и нейрохимических особенностей депрессивного состояния, расстройства [57, 58], при этом имеются убедительные доказательства того, что противовоспалительные препараты могут облегчить депрессию [59]. Периферическая иммунная система и центральная нервная система могут совместно использовать одни и те же ключевые сигнальные молекулы, такие как рецепторы классических нейротрансмиттеров ацетилхолина и дофамина [60, 61]. Эффекты психологического стресса на иммунные функции были изучены в нескольких исследованиях. Сообщалось о снижении активности NK-клеток и снижении их абсолютного числа у людей после воздействия таких стрессоров, как депрессия, вызванная переломом бедра [62], угрожающих жизненных событий у госпитализированных пациентов с депрессией [63], ограниченного во времени натуралистического стрессора (академический стресс ) [64] и экзаменационного стресса среди студентов-медиков [65, 66]. Другие исследования сообщили о снижении процента хелперных Т-клеток и цитотоксических Т-клеток среди студентов-медиков [67]. Хронический стресс уменьшает Т-клеточный опосредованный иммунитет, включая снижение Т-клеточного ответа митогенам, продукции цитокинов и CD4 + Т-лимфоцитов [68], а также низкий процент общих Т-лимфоцитов (ОКТ3 +) и вспомогательных Т-клеток (ОКТ-4 +) у людей с болезнью Альцгеймера [69]. Было показано, что Биобран / MGN-3 является мощным иммуномодулятором, который имеет способность усиливать активность человеческих NK-клеток [34, 70] и CD4 + и CD8 + Т-клеточные ответы на митогены [32]. Этот предполагает, что когнитивные улучшения у пожилых людей в текущем исследовании могут быть связаны с усилением функционирования иммунных клеток после лечения с помощью Биобрана / MGN-3.

Известно, что пожилые люди подвержены вирусной инфекции и раку, и в этом контексте иммуномодулирующие способности Биобран / MGN-3 могут активировать дендритные клетки (DC) [71, 72] и усиливают активность NK-клеток человека у молодых [70] и пожилых людей [34].

Мы полагаем, что улучшение социального поведения связано с дополнительными эффектами Биобрана / MGN-3 на разные стороны иммунной системы, основанными на том факте, что NK-клетки играют критическую роль в иммунной защите хозяина от вирусных инфекций и опухолей [73] и DC-клетки обладают сильным противораковым эффектом [74, 75]. Также интересно отметить, что синдром хронической усталости (CFS), заболевание, которое характеризуется усталостью, когнитивными нарушениями и нарушением памяти, связано со снижением активности NK-клеток и снижением реакции Т-клеток на митогены и другие специфические антигены. Эти иммунные нарушения могут привести к изменениям в работе центральной нервной системы у людей с CFS [76]. Учитывая, что Биобран / MGN-3 индуцирует активацию NK [34, 70] и реакцию Т-клеток на митогены [32], Биобран / MGN-3 может быть полезен для повышения когнитивных функций у людей с CFS. Сила нашего исследования заключается в использовании рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого плана. Плацебо-добавку (предоставленную производителем, Daiwa Pharmaceutical Co. Ltd., Токио, Япония) невозможно было отличить от Биобрана / MGN-3, за исключением кода, предоставленного специалистам. Ограничения исследования, а именно использование небольшого размера выборки (30 субъектов / группа) и отсутствие оценки иммунологических изменений, вызванных Биобраном / MGN-3 из-за недостаточного финансирования, не позволили нам сделать более убедительные заявления о корреляции между улучшением HRQOL и иммунологическими модуляциями. Мы пришли к выводу, что прием Биобран / MGN-3 в низкой дозе (250 мг / день) в течение 3 месяцев может улучшить HRQOL у здоровых пожилых людей. Биобран / MGN-3 является безопасным и нетоксичным агентом, и его влияние на HRQOL у пожилых людей должно быть дополнительно изучено. 

Благодарности 

Авторы хотели бы поблагодарить Daiwa Pharmaceutical Co., Ltd., Токио, Япония, за предоставление Биобран / MGN-3. Мы также ценим помощь д-ра Б. Дж. Винджума в подготовке рукописи. 

Соответствие этическим стандартам

Конфликт интересов 

Доктор Эльсаид, доктор Фахми и доктор Шахин не имеют ничего, что можно раскрыть; Доктор Ghoneum получил гранты от Daiwa Pharmaceutical Co., Ltd., Япония за пределами представленной работы. 

Этическое одобрение 

Все процедуры, проводимые в исследованиях с участием людей, соответствовали этическим стандартам институционального и / или национального исследовательского комитета (Университетская больница Загазига, Медицинский факультет, одобрено IRB № 1507, июнь 2018 года) и Хельсинкской декларации 1964 года, ее последующими поправками или сопоставимыми этическими стандартами. 

Информированное согласие 

Информированное согласие было получено от всех отдельных участников, включенных в исследование.

The enhancing effects of Biobran/MGN‐3, an arabinoxylan rice bran, on healthy old adults’ health‐related quality of life: a randomized, double‐blind, placebo‐controlled clinical trial